震惊原来口咽癌的诱因还有它

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口咽癌

提到HPV，人们更为熟知的是近年来频繁出现于公众视野的HPV疫苗，自九价HPV疫苗在大陆上市以来，便在各大城市出现“一苗难求”的火爆局面，大家也习惯将HPV与宫颈癌划上等号。

HPV除可造成宫颈等生殖道癌变外，还可导致包括位于舌根、软腭、扁桃体、咽侧壁在内的口咽部恶性肿瘤——HPV相关性口咽癌。

口腔、口咽，傻傻分不清楚？

“口咽癌？口腔癌？不都是发生在嘴里吗？”

这样的问题似乎难倒了大多数人，事实上，小小的口腔解剖极为复杂。简单来说，以舌后1/3为界，前面的部分为口腔，后面的部分至会厌为口咽，最新版的WHO分类也将口腔癌和口咽癌划分为独立的癌种。

口咽癌中，根据有无HPV感染分为HPV相关性口咽癌和非HPV相关性口咽癌。

BYNationalCancerInstituteHeadandNeckCancerGuide

什么样的人更容易得HPV相关性口咽癌？

在美国，HPV相关性口咽癌好发于较为年轻、无吸烟史、社会经济地位较高的白人男性，在口咽癌中占比约70%，且感染率呈上升趋势，主要危险因素为口腔性行为。有专家预测，由于HPV宫颈疫苗的实施以及妇女宫颈HPV筛查的干预，至年，HPV相关性口咽癌患者数将超过宫颈癌患者。此外，由于吸烟人数的下降，HPV相关性口咽癌的患者数将超过由吸烟、槟榔导致的口腔癌患者数。

在中国，由于人种差异、文化背景、生活方式的不同，口咽癌中HPV感染率远低于美国，约为5%-20%，其具体危险因素尚未明确，上海九院最新数据表明，近五年来口咽癌中HPV感染率呈上升趋势。

-年上海九院口咽癌患者HPV感染率呈上升趋势

口咽部感染了HPV，就一定会得HPV相关性口咽癌吗？

当新冠病毒席卷中原大地，谁也无法预料，年会有如此严峻的开端。如果说新冠病毒是一群铺天盖地的蝗虫，来势汹汹，肆意收割人类的健康，那么HPV病毒更像是暗夜中的罂粟花，躲在阴暗的角落狞笑，只有当它结出恶性肿瘤的果实，人们才会发现它的存在。

事实上，由于口咽部解剖部位深在，难以实现口咽部HPV大规模筛查。当正常人口咽部感染HPV病毒后，自身免疫系统可在1-2年内将其清除。倘若病毒无法清除，它将在正常黏膜内生息、繁衍，攻击正常细胞的抑癌因子，最终导致恶性肿瘤发生。当口咽深部上皮被HPV感染后，在漫长的潜伏阶段，HPV疯狂复制、吞噬正常上皮细胞，使其逐渐异常增生，最终癌变，整个癌变过程可在人们毫无知觉的情况下持续长达10-30年，最终发现症状时患者大多处于临床进展、颈部转移期。因此，只有当病毒持续感染时，才有可能发生癌症。

病毒感染导致癌变

正常黏膜区，无病毒信号；异常增生（癌前病变）区：病毒信号增加；癌变区，病毒信号大量增加，弥漫分布于肿瘤细胞内。

BY李江教授、徐声铭医师

应该怎么诊断HPV相关性口咽癌？

不同于非HPV相关性口咽癌、口腔癌的首发症状是溃疡因而容易引起人们警觉，HPV相关性口咽癌往往呈浸润性生长，首发症状多为吞咽不适，难以引起警惕。透过病理学家的双眼，正常黏膜上皮似错落有致的七彩梯田，层层排列；HPV阴性口咽癌、口腔癌的癌细胞如同火山喷发的岩浆，从表面黏膜上皮喷发，向组织深处增殖、蔓延，虽然正常细胞已经癌变，但在潜意识里依然保留正常上皮的特性，分泌出一串串角化珠；HPV相关性口咽癌更像是一个个深不见底的裂谷，从口咽深部的隐窝上皮向表面蔓延，在高倍显微镜下，一个个癌细胞呈现出最原始的状态，向众人宣告细胞在分裂初期就与HPV病毒难舍难离。

形态仅仅作为参考，是否能在肿瘤中检测到HPV病毒才是诊断HPV相关性口咽癌的金标准。目前临床常用的HPV检测是对HPVDNA的检测，但是存在一定的假阳性，对HPVRNA的检测是HPV检测的金标准，但由于价格昂贵，目前尚未在临床广泛使用。

HPV阴性口咽癌，癌变起源于表面黏膜上皮，有角化。

BY李江教授、徐声铭医师

HPV相关性口咽癌，癌变起源于深层隐窝上皮，无角化。

BY李江教授、徐声铭医师

HPV相关性口咽癌恶性程度高吗？应该怎么治？

病毒感染关上了健康的大门，但却打开了一扇治疗的窗。尽管HPV病毒导致癌症发生，但相比非HPV相关性口咽癌和口腔癌患者，HPV相关性口咽癌患者生存期较长、预后较好、对放疗较为敏感。因而对HPV相关性口咽癌患者在放疗时实施既不影响疗效、又能减少毒副作用的减量疗法的相关临床试验已有一定进展，患者治疗后的生存质量有待进一步提高。

然而，目前也有专家指出，对于HPV相关性口咽癌的患者的治疗应选择与非HPV相关口咽癌、口腔癌相同的治疗方式，避免因较为保守的手术方式或减量疗法导致的治疗不足，从而降低患者生存率。靶向HPV病毒抗原的免疫辅助抑制剂在临床试验中已取得部分进展，因而针对HPV相关性口咽癌的靶向药物研发方兴未艾。

该如何预防HPV相关性口咽癌?

与SARS、新冠病毒自然宿主-中间宿主-人的传染途径不同，不同种属的HPV病毒具有严格的种属限制性，不会出现物种间交叉感染，因此只能在人与人之间进行感染。

目前针对宫颈癌的HPV疫苗对于HPV相关性口咽癌的预防作用有限，是否真正有作用尚未明确。

对于HPV相关性口咽癌的预防，口咽部唾液拭子的HPVDNA检测、血浆HPV抗体的检测也有成为HPV相关性口咽癌筛查工具的潜力，对HPV相关性口咽癌患者治疗后血浆HPV抗原的动态监测也有望成为患者治疗后疗效评估与疾病监测的指标。破解口咽部HPV易感人群的基因密码，实现易感人群的精准预防、患病人群的精准治疗也将成为我们的展望。

由于HPV相关性口咽癌在流行病学、临床病理学、分子上具有独特特征，因而在年WHO头颈部肿瘤分类中被单独列出，对于其诊断、治疗也有独立的指南。目前，由上海九院口腔病理科李江教授牵头的《口腔癌及口咽癌病理诊断规范》已经发表于《中华口腔医学杂志》，必将加深中国医生对HPV相关性口咽癌的认知，为患者提供更为精确的治疗方案。

—THEEND—

文

徐声铭

上海交通大学医医院

国家口腔疾病临床医学研究中心

口腔颌面头颈肿瘤科

国家口腔疾病临床医学研究中心

（上海九院）

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