白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病的应用

2018-2-24 来源:本站原创 浏览次数:

前言

白三烯(LT)是一种重要的炎性介质,在呼吸道炎症中起重要作用,LT的发现和化学合成作为重大成就,分别获得年诺贝尔生理学/医学奖和年诺贝尔化学奖。

白三烯受体拮抗剂(LTRA)是一类非激素类抗炎药,主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯(CysLTs)受体、阻断CysLTs的活性而发挥作用。10余年来,大量临床试验表明,LTRA针对哮喘等呼吸道炎症性疾病疗效良好,且具有很好的安全性和依从性。

毛细支气管炎

毛细支气管炎见于2岁以下婴幼儿,多由呼吸道合胞病毒等感染所致。部分患儿可在急性期后反复喘息或发展为哮喘。研究表明,毛细支气管炎患儿的肺泡灌洗液、血及尿中LT水平明显升高,且其水平的高低与毛细支气管炎严重程度有关。提示LT在毛细支气管炎发病中发挥了重要作用。因此,LTRA是防治毛细支气管炎后反复喘息的方法之一。

孟鲁司特用于毛细支气管炎的方案

毛细支气管炎发作期,在综合治疗的基础上短程服用孟鲁司特2~4周,可改善急性期临床症状,降低呼吸道高反应性,减少住院天数(证据等级:A)。恢复期,临床上有部分患儿仍有咳喘迁延或反复发作,尤其是有过敏体质或有家族遗传倾向者易发展成哮喘。对于此类患儿,建议持续孟鲁司特治疗4~12周(证据等级:A),可以减少毛细支气管炎后喘息的次数且无明显不良反应(证据等级:A)。停药后如存在临床症状反复,则提示哮喘的可能性,应按哮喘进行标准化治疗。虽然根据说明书孟鲁司特适用于1岁以上儿童,但研究显示其对于3~12个月婴儿耐受良好(证据等级:A)。

变应性鼻炎

变应性鼻炎(AR)是一种由易感个体接触变应原所引起的IgE介导的鼻黏膜非感染性炎症,以鼻塞、鼻痒、流清水样鼻涕、打喷嚏为主要特征。儿童AR对下呼吸道变应性疾病(如哮喘)的发病、严重程度及临床转归均有重要影响。在AR发病过程中,LT在速发相和迟发相均发挥重要作用,是引发AR发病中鼻塞、流涕等症状的重要炎性介质。

孟鲁司特用于AR的方案

对鼻塞为主要症状的AR患儿,可单独使用孟鲁司特,或鼻用激素联合孟鲁司特,疗程2~4周(证据等级:D)。中重度AR患儿,孟鲁司特常与鼻用激素联合使用(证据等级:B)。治疗2~4周后进行评估,如症状缓解维持治疗1个月,如症状无缓解,需再次确认AR的诊断是否正确。对于AR合并哮喘的患儿,孟鲁司特尤其适用,可同时改善上、下呼吸道症状(证据等级:A)。对于季节性发作的AR患儿,在相应流行季节前2~3周预防用药(证据等级:D)。

OSAS

儿童期OSAS是指睡眠过程中频繁发生部分或全部上呼吸道阻塞,扰乱儿童正常通气和睡眠。腺样体和/或扁桃体肥大是其主要病因。研究发现OSAS患儿的扁桃体组织中LT的水平及LT受体表达均明显升高,OSAS症状的严重程度与LT水平相关。LT可以促进离体的腺样体和/或扁桃体肥大细胞增生复制。上述研究为LTRA治疗OSAS提供了实验室证据,同时,国外已有临床研究证实了抗炎药物治疗轻-中度儿童OSAS的有效性。

孟鲁司特用于OSAS的方案

对于腺样体和/或扁桃体肥大的儿童OSAS(轻-中度为主),可选择孟鲁司特(证据等级:B)和/或鼻用激素治疗(证据等级:C),疗程不少于12周;治疗后临床症状明显改善的患儿,可随访观察;对于药物治疗无效者宜行手术治疗。对于腺样体和/或扁桃体切除术术后OSAS残存患儿,可选择孟鲁司特和鼻用激素治疗12周(证据等级:C)。

安全性

大量临床研究显示,儿童对孟鲁司特耐受性良好。孟鲁司特不良反应发生率和安慰剂相似,并不影响青春期前患儿的身高增长。有少数报道显示,服用孟鲁司特后出现神经精神事件,如噩梦、非特定性焦虑、攻击性、睡眠障碍、失眠、易怒、幻觉、抑郁、过度兴奋和人格障碍。但近年来研究分析发现,哮喘患儿中孟鲁司特应用和上述神经精神事件无正相关性,孟鲁司特组和安慰剂组的行为相关性不良事件发生率差异亦无统计学意义;评估哮喘患者服用孟鲁司特与自杀风险的研究显示两者之间无相关性。

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